上古世界，人妖共存，三界之中开有一间医馆，只医妖不救人。传闻医馆两人一兽，掌柜医师红 娘风情万种，助手叁池娘炮一枚，杂役多肉（蛤蟆精）人面妖身。 原本风平浪静的妖医馆，却因为一位不速之客书生金志坚的到来，陷入危机。书生怀孕，本是奇闻，奈何妖种竟是稀世魔丸。红娘本欲为其接生，取魔丸心头血方能破解...
二十年前，龙七爷赶尸时遇到了赶尸人最怕的事情——尸路无门；二十年后，随着一名无头尸的出现，镇子上开始出现了一系列诡异的事件，而这些离奇事件竟与二十年前龙七爷赶尸时遇邪有关……
风云际会，十里洋场。上海滩通明堂小少爷周放（徐方舟 饰）为报杀父之仇，正面决斗龙德商会，却在复仇过程中与龙德商会二把手林海（张钧然 饰）英雄相惜，命定敌对的二人在上海滩开启截然不同的热血人生。
